NVP-13
NVP-13 是一种旨在降低 TGFBR2 表达的 LNA 缺口型反义寡核苷酸。
降低 TGFBR2 表达，能否改变 TGF-β 信号失调所驱动的病理性组织反应？这一问题连接了 NVP-13 的神经退行性疾病与纤维化两个方向。
这一依据取决于疾病和细胞背景。仅有靶点作用并不能确立治疗获益。
反义策略
01
NVP-13 与 TGFBR2 RNA 中的互补序列结合。
02
RNA 降解减少可用于受体合成的模板。
03
受体表达降低可改变 TGF-β 信号反应。
研发依据
分子与靶点构成共同主线。各疾病的暴露情况、细胞生物学和功能结局必须分别确立。
01 / NVP-13 · 中枢神经系统
在人源神经前体细胞中，NVP-13 降低了 TGFBR2 和作为 TGF-β 信号标志物的 pSMAD2。我们正与齐鲁医院合作研究其在 ALS 中的潜力。
探索中枢神经系统方向
| 项目 / 靶点 | 疾病方向 | 公开证据 |
|---|---|---|
| NVP-13TGFBR2 · 反义寡核苷酸 | 神经退行性疾病 | 已发表的临床前研究 当前研发阶段的公开表述尚待公司确认。 |
| NVP-13TGFBR2 · 反义寡核苷酸 | 纤维化 | 治疗假设 各适应证的研发状态尚待公司确认。 |
所引文献不能确定目前的 IND、临床试验或监管状态。
NVP-13 · 临床前研究
在健康非人灵长类动物中，鞘内给药的 NVP-13 降低了中枢神经系统 TGFBR2 的表达，并改变了神经发生微环境的相关指标。该研究并非 ALS 疾病模型，也未检验患者获益。
DOI: 10.1007/s13311-021-01045-2NVP-13 · 临床前研究
报告了在人源神经前体细胞和肺源性细胞模型中降低 TGFBR2 RNA、蛋白及 pSMAD2 的结果。这些细胞实验结果尚不能证明临床安全性或疗效。
DOI: 10.3390/ijms21061952NVP-13 · 非 GLP 猴研究
报告在健康食蟹猴中进行的分阶段、非 GLP 鞘内给药 NVP-13 毒性与药代动力学研究；未检验 ALS 疗效，也不能确立人体安全性。
DOI: 10.3390/app12030973NVP-13 · GLP 猴研究
报告在健康食蟹猴中开展的 13 周 GLP 重复鞘内给药毒性研究。文献标题保留原文；其结果不能确立临床安全性或治疗获益。
DOI: 10.3390/pharmaceutics14010200